干細(xì)胞研究離不開(kāi)干細(xì)胞的體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)。干細(xì)胞培養(yǎng)需要胎牛血清的支持，胎牛血清含有各類(lèi)生長(zhǎng)因子，幫助干細(xì)胞實(shí)現(xiàn)體外增殖。Ausbian進(jìn)口胎牛血清，內(nèi)毒素含量低，品質(zhì)穩(wěn)定。

細(xì)胞表面受體的聚集可以增強(qiáng)和維持細(xì)胞外信號(hào)的激活，并且對(duì)操縱受體聚集的技術(shù)有相當(dāng)大的興趣。設(shè)計(jì)的蛋白質(zhì)組件先前已被用于使用天然存在的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域驅(qū)動(dòng)受體聚集，和幾何可調(diào)的二聚體配體已被用于探測(cè)二聚體幾何對(duì)信號(hào)輸出的影響。高階受體組合被認(rèn)為在各種信號(hào)系統(tǒng)中起作用;呈現(xiàn)受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的可調(diào)寡聚支架將有助于研究埃級(jí)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)對(duì)受體輸出的影響。以前的設(shè)計(jì)工作已經(jīng)產(chǎn)生了具有各種循環(huán)對(duì)稱(chēng)性的低聚物，但這些蛋白質(zhì)不容易被修改以產(chǎn)生不同的受體結(jié)合構(gòu)型。

成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)受體(FGFRs)是酪氨酸激酶，在胚胎發(fā)育和癌癥中起關(guān)鍵作用。該通路是復(fù)雜且高度調(diào)控的，有四個(gè)FGF受體基因和兩個(gè)異構(gòu)體，通過(guò)外顯子8和外顯子9的選擇性剪接產(chǎn)生，它們改變第三個(gè)免疫球蛋白(Ig)樣結(jié)構(gòu)域(D3)，產(chǎn)生受體異構(gòu)體IIIb和IIIc(在整個(gè)文本中分別稱(chēng)為“b"和“c")。盡管D3是FGF結(jié)合區(qū)域的一部分，并且受體異構(gòu)體對(duì)各種FGF配體具有不同的親和力，但這兩種異構(gòu)體對(duì)適當(dāng)組織分化的貢獻(xiàn)尚不清楚c-異構(gòu)體在許多實(shí)體癌中被擴(kuò)增，因此可能是癌癥治療的靶點(diǎn)

為了能夠系統(tǒng)地探索受體價(jià)和幾何形狀如何影響信號(hào)傳導(dǎo)結(jié)果，科研人員使用可模塊化擴(kuò)展的重復(fù)蛋白構(gòu)建塊設(shè)計(jì)了具有多達(dá)8個(gè)亞基的環(huán)狀同源低聚物。通過(guò)將全新設(shè)計(jì)的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(FGFR)結(jié)合模塊整合到這些支架中，科研人員生成了一系列合成信號(hào)配體，這些配體表現(xiàn)出有效的價(jià)和幾何依賴(lài)性Ca2+釋放和絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)途徑激活。設(shè)計(jì)的激動(dòng)劑的高特異性揭示了兩種FGFR剪接變體在早期血管發(fā)育過(guò)程中驅(qū)動(dòng)動(dòng)脈內(nèi)皮和血管周?chē)?xì)胞命運(yùn)的不同作用。科研人員設(shè)計(jì)的模塊化組件應(yīng)該廣泛用于揭示關(guān)鍵發(fā)育轉(zhuǎn)變信號(hào)的復(fù)雜性，并開(kāi)發(fā)未來(lái)的治療應(yīng)用。

相關(guān)研究發(fā)表在《Cell》上，文章標(biāo)題為：“Modulation of FGF pathway signaling and vascular differentiation using designed oligomeric assemblies"。

科研人員描述了幾何可調(diào)環(huán)狀低聚物的全新設(shè)計(jì)，以克服當(dāng)前支架系統(tǒng)的局限性，并使用這些合成支架與FGFR c-異構(gòu)體特異性設(shè)計(jì)的微型粘合劑21來(lái)探測(cè)和操縱血管分化。通過(guò)從頭設(shè)計(jì)的環(huán)形蛋白質(zhì)來(lái)調(diào)控成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）信號(hào)通路和血管分化，這種新設(shè)計(jì)的蛋白質(zhì)能夠指導(dǎo)人類(lèi)干細(xì)胞形成新血管，這種對(duì)干細(xì)胞發(fā)育的調(diào)控，為科研人員探究再生科學(xué)打下基礎(chǔ)。