生物學(xué)研究離不開胎牛血清，Ausbian進(jìn)口胎牛血清，為細(xì)胞實(shí)驗(yàn)保駕護(hù)航。

壽命上的性別差異幾乎和性別本身一樣普遍。在人類中，女性的壽命較長(zhǎng)，但與男性相比，女性在與年齡有關(guān)的疾病方面承擔(dān)了更大的負(fù)擔(dān)。在整個(gè)生命過程中影響內(nèi)穩(wěn)態(tài)的人類生理的許多方面顯示出深刻的性別差異，包括新陳代謝、對(duì)壓力的反應(yīng)、免疫反應(yīng)和自身炎癥，以及循環(huán)性類固醇激素(絕經(jīng)期和男性更年期)的下降速度。這些生理上的差異導(dǎo)致了患與年齡相關(guān)疾病的不同風(fēng)險(xiǎn)，包括心臟病、癌癥和神經(jīng)退行性變。性別差異也可以決定對(duì)藥物治療的反應(yīng)?？赡苁峭ㄟ^調(diào)節(jié)生理和代謝的急性反應(yīng)，也可能是通過影響組織病理的類型和進(jìn)展的慢性反應(yīng)。了解性別如何影響年齡相關(guān)疾病的發(fā)展及其對(duì)治療的反應(yīng)將是推進(jìn)老年保護(hù)療法發(fā)展的關(guān)鍵。

在各個(gè)分類中，女性比男性長(zhǎng)壽的現(xiàn)象普遍存在。壽命性別差異的進(jìn)化驅(qū)動(dòng)因素包括交配系統(tǒng)、生理和行為的二態(tài)性以及由此導(dǎo)致的外在死亡率的差異、異配性的性別決定和線粒體選擇。實(shí)驗(yàn)室模型系統(tǒng)的研究有助于揭示導(dǎo)致壽命性別二態(tài)性的機(jī)制。壽命是一種可塑的特征，遺傳、環(huán)境和藥物干預(yù)可以改善衰老的影響。這些干預(yù)措施通常針對(duì)高度保守的營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)信號(hào)通路，其效果通常是性別特異性的。飲食限制在延長(zhǎng)雌性黑腹果蠅壽命方面比雄性更明顯，至少部分原因是針對(duì)腸道生理機(jī)能的二態(tài)下降，這在雌性中更為明顯。飲食限制會(huì)影響胰島素/Igf (IIS)/mTOR等營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)通路，而直接針對(duì)這些通路提供了比慢性飲食方案更有效的抗衰老治療途徑。

mTOR是一個(gè)高度保守的信號(hào)樞紐，集成了多種信號(hào)來調(diào)節(jié)關(guān)鍵的細(xì)胞功能，包括細(xì)胞生長(zhǎng)、分裂、凋亡和自噬。mTOR復(fù)合體1 (mTORC1)由營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和生長(zhǎng)因子激活，如表皮生長(zhǎng)因子和IIS配體，通過磷酸肌醇3-激酶和Akt，因此它對(duì)生物體和細(xì)胞內(nèi)的能量狀態(tài)都有反應(yīng)。mTORC1底物核糖體蛋白S6激酶β -1 (S6K1)基因突變導(dǎo)致的mTORC1活性的基因衰減會(huì)增加雌性小鼠的壽命，但不會(huì)增加雄性小鼠的壽命。雷帕霉素對(duì)mTORC1的藥理抑制是目前能延長(zhǎng)所有主要模型生物壽命的藥理干預(yù)手段。基因異質(zhì)性小鼠的治療誘導(dǎo)壽命延長(zhǎng)，雌性比雄性在更大程度上延長(zhǎng)。有趣的是，隨后的一項(xiàng)研究證實(shí)了性別對(duì)癌癥發(fā)病率和27型的影響。這些二態(tài)反應(yīng)的生理基礎(chǔ)還沒有被很好地理解。

長(zhǎng)期服用雷帕霉素能大大延長(zhǎng)雌性黑腹果蠅的壽命，并能減少雌性黑腹果蠅與年齡相關(guān)的腸道病變。然而，雷帕霉素對(duì)雄性果蠅衰老病理的影響尚不清楚。

近日，發(fā)表在《Nature Aging》上，一篇標(biāo)題為：“Sexual identity of enterocytes regulates autophagy to determine intestinal health, lifespan and responses to rapamycin"的文章，表明雷帕霉素治療只能延長(zhǎng)雌性果蠅的壽命。

雷帕霉素通過上調(diào)腸細(xì)胞的自噬作用，減弱了女性的腸道老化。在腸道細(xì)胞的基線代謝調(diào)節(jié)中存在很強(qiáng)的二型性，其中雄性腸細(xì)胞似乎代表了細(xì)胞大小的固有最小限度和自噬的上限，這兩者都不會(huì)被雷帕霉素治療進(jìn)一步推動(dòng)。通過操縱組織性別的遺傳決定，研究人員發(fā)現(xiàn)腸細(xì)胞的性別特征決定了對(duì)mTOR衰減的生理反應(yīng)，包括通過組蛋白- bchs axis激活的自噬來維持腸道健康和功能的內(nèi)穩(wěn)態(tài)和壽命。此外，在小鼠組織(包括空腸和結(jié)腸)的基礎(chǔ)自噬和雷帕霉素反應(yīng)中證明了性別的二態(tài)性。這些數(shù)據(jù)顯示了細(xì)胞性別識(shí)別在確定基線代謝、組織衰老的相應(yīng)率和抗衰老干預(yù)反應(yīng)方面的重要性。

總結(jié)：

mTOR的藥物衰減是延緩年齡相關(guān)疾病的一種有前途的途徑。研究人員發(fā)現(xiàn)用mTOR抑制劑雷帕霉素治療果蠅可以延長(zhǎng)雌性果蠅的壽命，但對(duì)雄性果蠅沒有影響。女性特異性，年齡相關(guān)的腸道病理明顯減緩雷帕霉素治療，介導(dǎo)自噬增加。通過H3/H4組蛋白- bchs軸，治療增加了女性的腸細(xì)胞自噬，而男性顯示出較高的腸細(xì)胞自噬基礎(chǔ)水平，而雷帕霉素處理并沒有增加。腸細(xì)胞性別特征，由轉(zhuǎn)化體雌性表達(dá)決定，決定了性二態(tài)細(xì)胞大小，H3/H4-Bchs表達(dá)，自噬基礎(chǔ)率，生殖力，腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)和壽命延長(zhǎng)對(duì)雷帕霉素的反應(yīng)。小鼠自噬的二態(tài)性是保守的，小腸、棕色脂肪組織和肌肉在自噬和對(duì)雷帕霉素反應(yīng)方面表現(xiàn)出性別差異。這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了組織性別是mTOR調(diào)節(jié)代謝過程的決定因素，以及mTOR靶向抗衰老藥物治療的療效。