科學(xué)與癌癥的持續(xù)斗爭(zhēng)取得了長(zhǎng)足進(jìn)步，但是癌細(xì)胞卻使這一過(guò)程變得不那么容易。癌細(xì)胞的復(fù)雜性及其適應(yīng)性進(jìn)化性質(zhì)使尋找有效治療方法的工作變得復(fù)雜。健康細(xì)胞中的多種DNA修復(fù)途徑通?？杉m正由生物體內(nèi)來(lái)源(如自發(fā)DNA突變)或來(lái)自外部(如紫外線)引起的DNA損傷。

但是，當(dāng)這些路徑發(fā)生故障時(shí)會(huì)發(fā)生什么?眾suo周知，這些途徑的缺陷會(huì)增加基因的不穩(wěn)定性，并導(dǎo)致癌癥的發(fā)展。因此，對(duì)DNA修復(fù)途徑如何參與該過(guò)程的詳細(xì)了解對(duì)于跟蹤腫瘤進(jìn)展，了解耐藥性的出現(xiàn)以及開發(fā)有效的治療干預(yù)措施至關(guān)重要。

為此，來(lái)自中國(guó)的一組科學(xué)家通過(guò)審查最新發(fā)表的研究結(jié)果，研究了5條重要的DNA修復(fù)途徑及其對(duì)癌癥演變的影響。“不同類型的DNA損傷都有相應(yīng)的修復(fù)途徑，可以有效地修復(fù)它們。"與北京大學(xué)健康科學(xué)中心相關(guān)聯(lián)，研究團(tuán)隊(duì)成員的王家棟博士說(shuō)?！耙虼?，特別是缺陷的DNA修復(fù)途徑與特定的癌癥有關(guān)就不足為奇了。"

他們首先研究了錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)，該系統(tǒng)消除了自發(fā)突變以確保準(zhǔn)確的DNA復(fù)制。發(fā)現(xiàn)該系統(tǒng)的缺陷會(huì)導(dǎo)致微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)，其中關(guān)鍵基因中的核苷酸(DNA的基本組成部分)與正常大小相比更長(zhǎng)或更短，并且繼續(xù)復(fù)制超過(guò)其極限。MSI在臨床上與10-15%的大腸癌，卵巢癌，子宮內(nèi)膜癌和胃癌有關(guān)。

他們檢查清單上的下一個(gè)是核苷酸切除修復(fù)(NER)途徑，該途徑識(shí)別并修復(fù)由DNA結(jié)構(gòu)損傷引起的各種結(jié)構(gòu)上不相關(guān)的DNA損傷。除了增加患膀胱癌和乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)外，NER缺乏還可能引起Cockayne綜合征和Xerdermadermaosum，這是一種紫外線誘發(fā)的遺傳性疾病，可導(dǎo)致多種類型的皮膚癌。

另一方面，堿基切除修復(fù)(BER)途徑可修復(fù)抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的DNA“堿基損傷"。這些損傷是由自發(fā)的DNA衰變和外部因素(例如輻射和抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的藥物治療)引起的。BER通路成分及其缺乏與肺癌，胰腺癌和乳腺癌的高風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。

DNA復(fù)制或電離輻射引起的雙鏈斷裂(DSB)可能導(dǎo)致點(diǎn)突變，染色體重排和細(xì)胞死亡。存在兩種修復(fù)DSB的途徑-同源重組(HR)和非同源末端連接。DSB修復(fù)基因的失活與癌癥密切相關(guān)，遺傳性乳腺癌，卵巢癌和前列腺癌的很大一部分是由BRCA1和BRCA2突變引起的，這是HR途徑中的關(guān)鍵因素。

最后，科學(xué)家們討論了鏈間交聯(lián)(ICL)修復(fù)途徑。ICL由體內(nèi)的醛類和化學(xué)治療藥物形成，可阻斷細(xì)胞的基本過(guò)程，例如復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。它們通過(guò)范可尼貧血(FA)途徑修復(fù);該途徑的缺陷會(huì)導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定，骨髓衰竭以及乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。

這篇綜述結(jié)合了以前分散在不同研究論文中的所有這些發(fā)現(xiàn)，并帶領(lǐng)他們討論可以解決這種途徑損害的臨床干預(yù)措施。已經(jīng)提出了許多潛在的建議，從使用染色質(zhì)修飾劑到化學(xué)療法/放射療法與免疫檢查點(diǎn)封suo療法的聯(lián)合應(yīng)用。

該團(tuán)隊(duì)的另一位成員張寧博士樂(lè)觀地認(rèn)為，對(duì)DNA修復(fù)途徑的更多了解可能是治愈癌癥的難以捉摸的關(guān)鍵之一。他說(shuō)：“特別是，DNA修復(fù)途徑與癌癥進(jìn)化之間的關(guān)系需要探索，因?yàn)槲覀円呀?jīng)看到了兩者之間的緊密聯(lián)系。"

盡管藥物已盡力，但癌癥的生存策略使癌癥得以持續(xù)了很長(zhǎng)時(shí)間。仔細(xì)研究DNA修復(fù)途徑的作用，也許會(huì)為我們提供另一種有價(jià)值的武qi來(lái)對(duì)抗癌癥。

本文所用圖片及內(nèi)容均來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)收集整理，僅供學(xué)習(xí)交流，版權(quán)歸原作者所有，并不代表我站觀點(diǎn)。本站將不承 擔(dān)任何法律責(zé)任，如果有侵犯到您的權(quán)利，請(qǐng)及時(shí)聯(lián)系我們刪除。

來(lái)源：生物幫

科研實(shí)驗(yàn)中，細(xì)胞的體外培養(yǎng)一直是一個(gè)重要環(huán)節(jié)。細(xì)胞要養(yǎng)好，就要用好血清，如Ausbian®特級(jí)胎牛血清，它適合各種細(xì)胞培養(yǎng)，尤其適合難養(yǎng)細(xì)胞，如：干細(xì)胞、肝細(xì)胞，神經(jīng)細(xì)胞，原代培養(yǎng)、細(xì)胞融合、轉(zhuǎn)染細(xì)胞等。

Ausbian®特級(jí)胎牛血清所有血清出廠前，均經(jīng)過(guò)嚴(yán)格質(zhì)控，每個(gè)批次附有詳細(xì)完整的《檢測(cè)報(bào)告》，包括：品名，貨號(hào)，批號(hào)，血源地，生產(chǎn)日期，保質(zhì)期，pH值、滲透壓、血紅蛋白、總蛋白、球蛋白、IgG、內(nèi)毒素、無(wú)菌檢查（細(xì)菌、真菌、支原體）、病毒檢查（如BVD、牛腺病毒、細(xì)胞病變效應(yīng)等）、促細(xì)胞生長(zhǎng)能力、細(xì)胞毒性、BVD-1/2抗體檢查等。

實(shí)驗(yàn)人對(duì)于新批次血清，應(yīng)認(rèn)真審閱《檢測(cè)報(bào)告》，做好試用前篩選第一步。（如何看懂《檢測(cè)報(bào)告》，可登陸“締一生物"guan網(wǎng)，留言技術(shù)部，得到免費(fèi)幫助。）

它在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)經(jīng)歷十幾年，被眾多科研工業(yè)客戶反復(fù)選擇，也是細(xì)胞典藏等重大項(xiàng)目十幾年的供應(yīng)品牌.