腫瘤的生長(zhǎng)在很大程度上依賴(lài)于其周?chē)哪[瘤微環(huán)境(TME)，而TME中的腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAF)在細(xì)胞外基質(zhì)重塑、維持干性、血管形成、調(diào)節(jié)腫瘤代謝、免疫應(yīng)答、促進(jìn)癌細(xì)胞增殖、遷移、侵襲和治療耐藥等方面發(fā)揮著廣泛的作用，對(duì)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展起著至關(guān)重要的作用。CAFs是高度異質(zhì)性的基質(zhì)細(xì)胞，它們與癌細(xì)胞的串?dāng)_是由一個(gè)復(fù)雜而復(fù)雜的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)介導(dǎo)的，包括轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子- β，磷酸肌醇3-激酶/AKT/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶點(diǎn)，絲裂原活化蛋白激酶，Wnt，Janus激酶/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子、活化B細(xì)胞表皮生長(zhǎng)因子受體、Hippo、核因子kappa-輕鏈增強(qiáng)子等信號(hào)通路。這些CAFs中的信號(hào)在腫瘤進(jìn)展過(guò)程中表現(xiàn)出自身的特點(diǎn)，具有靶向抗癌治療的潛力。這些CAFs中的信號(hào)在腫瘤進(jìn)展過(guò)程中表現(xiàn)出自身的特點(diǎn)，具有靶向抗癌治療的潛力。因此，全面了解這些癌癥細(xì)胞與CAFs相互作用的信號(hào)級(jí)聯(lián)是充分認(rèn)識(shí)CAFs在癌癥中的關(guān)鍵作用的必要。在這篇綜述中，作者將總結(jié)大量關(guān)于CAFs與癌細(xì)胞間串?dāng)_的信號(hào)介導(dǎo)及其相關(guān)靶點(diǎn)或試驗(yàn)的發(fā)現(xiàn)。進(jìn)一步，作者假設(shè)了三種潛在的靶向策略，包括上皮間充質(zhì)共同靶點(diǎn)、順序靶點(diǎn)擾動(dòng)和串?dāng)_定向信號(hào)靶點(diǎn)，為caf定向或宿主細(xì)胞定向的抗腫瘤治療鋪平道路。

癌癥是全球主要的公共衛(wèi)生問(wèn)題，是第二大死因，2020年全球估計(jì)有1000萬(wàn)人死于癌癥。大多數(shù)癌癥死亡是由局部復(fù)發(fā)和/或遠(yuǎn)處器官/組織轉(zhuǎn)移引起的。如果癌癥在早期被發(fā)現(xiàn)并發(fā)生在原發(fā)病灶部位，10種最常見(jiàn)癌癥的5年相對(duì)生存率為~34.2 100%，術(shù)后、放療和/或化療的局部復(fù)發(fā)率為16.1%。而復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移頻繁的晚期癌癥的5年總相對(duì)生存率下降到2.5 30.2%，因此需要更積極的治療，包括免疫治療、生物治療或靶向治療等。然而，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性癌癥可表現(xiàn)出快速進(jìn)展和/或?qū)χ委煵呗援a(chǎn)生耐藥性，這些治療策略只針對(duì)或主要針對(duì)癌細(xì)胞。腫瘤微環(huán)境(TME)在抗腫瘤治療的發(fā)展中被*或部分忽視是導(dǎo)致腫瘤治療失敗的主要原因之一。由于腫瘤進(jìn)展與TME的生理狀態(tài)高度相關(guān)，靶向那些對(duì)腫瘤進(jìn)展有重要影響的非腫瘤間質(zhì)成分被考慮用于癌癥治療。

腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞(Cancer-associated fibroblast, CAFs)作為T(mén)ME的主要成分已被廣泛研究，并被認(rèn)為參與多種細(xì)胞過(guò)程，包括細(xì)胞分化、增殖和干細(xì)胞形成;細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)重塑;

細(xì)胞的遷移和凋亡在腫瘤的發(fā)生、生長(zhǎng)、能量代謝、腫瘤免疫、血管生成、腫瘤進(jìn)展、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為中發(fā)揮著重要作用。CAFs的生物活性受多種細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外因子的調(diào)控，特別是與腫瘤進(jìn)展密切相關(guān)的信號(hào)通路，可能成為抗癌治療的靶點(diǎn)。由于CAFs在不同癌癥甚至同一類(lèi)型腫瘤的不同階段發(fā)揮分子和功能的異質(zhì)性，并且由于CAFs與癌細(xì)胞之間的特異性串?dāng)_，任何制定的治療策略都應(yīng)該利用CAFs的特異性和多樣性，以?xún)?yōu)化靶向治療的治療效果。為了更好地理解CAFs的本質(zhì)，作者總結(jié)了關(guān)于CAFs的基礎(chǔ)研究和臨床研究的歷史里程碑，特別是關(guān)于CAFs的前體和CAFs的分離、異質(zhì)性、信號(hào)通路以及參與癌癥治療和治療耐藥性的研究，并提出了新的潛在的治療策略。


綜上所述，由于CAF介導(dǎo)的信號(hào)通路與促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的癌細(xì)胞的串?dāng)_有關(guān)，并可能影響抗腫瘤治療效果，考慮到這篇綜述中提出的證據(jù)，作者假設(shè)EMCTs、STP和CDSTs是CAF或宿主細(xì)胞導(dǎo)向的抗腫瘤治療的替代靶向途徑。

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