Weill Cornell Medicine和Newyork-Presbyterian研究人員稱，在一種腸細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)“跟腱腳跟”會(huì)導(dǎo)致克羅恩病患者的腸道炎癥，這可能導(dǎo)致針對(duì)難以治療的疾病的針對(duì)性治療。

在2月3日發(fā)表于《細(xì)胞宿主與微生物》的一項(xiàng)研究中，研究人員表明，患有克羅恩氏病的患者體內(nèi)存在一種過(guò)量的腸道細(xì)菌，這種細(xì)菌稱為粘附侵襲性大腸桿菌(AIEC)，可促進(jìn)腸道炎癥。他們的實(shí)驗(yàn)表明，細(xì)菌產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物與腸壁中的免疫系統(tǒng)細(xì)胞相互作用，引發(fā)炎癥。通過(guò)減少細(xì)菌的食物供應(yīng)或消除該過(guò)程中的關(guān)鍵酶來(lái)干擾這一過(guò)程，從而緩解了克羅恩病小鼠模型中的腸道炎癥。

“這項(xiàng)研究揭示了該細(xì)菌的治療目標(biāo)薄弱點(diǎn)，”威爾·康奈爾醫(yī)學(xué)研究所胃腸病和肝病學(xué)醫(yī)學(xué)副教授，吉爾·羅伯茨炎癥性腸病中心主任蘭迪·朗曼博士說(shuō)。紐約長(zhǎng)老會(huì)/威爾康奈爾醫(yī)學(xué)中心。

為了找到這種“致命弱點(diǎn)”，朗曼博士及其同事(包括Drs。Weill Cornell Medicine的Ellen Scherl和Guo Chun-Jun Jun和Memorial Sloan Kettering的Gretchen Diehl博士以及Cornell的Ithaca校區(qū)的Kenneth Simpson博士將AIEC細(xì)菌用于轉(zhuǎn)化腸道內(nèi)糖發(fā)酵副產(chǎn)物以使其生長(zhǎng)的過(guò)程為目標(biāo)。具體來(lái)說(shuō)，AIEC使用的是1,2-bing二醇，這是在腸壁中發(fā)現(xiàn)的一種稱為巖藻糖的糖分解的副產(chǎn)物。當(dāng)AIEC轉(zhuǎn)換為1,2-bing二醇時(shí)，它會(huì)產(chǎn)生丙酸酯，研究表明該丙酸酯與一種免疫系統(tǒng)細(xì)胞(稱為單核吞噬細(xì)胞)相互作用，該細(xì)胞也存在于腸壁中。這引起了一系列炎癥。

接下來(lái)，研究人員對(duì)AIEC細(xì)菌進(jìn)行了基因工程改造，使其在此過(guò)程中缺乏稱為丙二醇脫水酶的關(guān)鍵酶。沒(méi)有丙二醇脫水酶，細(xì)菌不會(huì)在克羅恩氏病小鼠模型中引發(fā)一系列炎癥。減少動(dòng)物腸道中巖藻糖的可用供應(yīng)量還可以減少炎癥。

該研究的共同主要作者，胃腸病學(xué)和肝臟病學(xué)以及吉爾大學(xué)醫(yī)學(xué)博士后Monica Viladomiu博士說(shuō)：“在一種細(xì)菌中改變一種代謝途徑可能會(huì)對(duì)腸道炎癥產(chǎn)生重大影響。”威爾康奈爾醫(yī)學(xué)大學(xué)羅伯茨炎癥性腸病研究所。朗威爾博士實(shí)驗(yàn)室的威爾·康奈爾大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院博士候選人Maeva Metz也是第一作者。

這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)導(dǎo)致對(duì)克羅恩氏病的更好治療，克羅恩氏病是一種炎癥性腸病，已影響全球超過(guò)400萬(wàn)人。當(dāng)前，患有克羅恩氏病的患者經(jīng)常用抗生素治療，該抗生素可以殺死有益細(xì)菌和有害細(xì)菌，從而引起不良副作用。但是，正是針對(duì)朗曼博士及其同事發(fā)現(xiàn)的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的療法可能有助于減輕炎癥，同時(shí)保留有益細(xì)菌。

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